Seth Gecko und sein Bruder Richard, der ihn gerade aus dem Gefängnis befreit hat, ziehen raubend und mordend durch die USA. Um sich den US-Behörden zu entziehen, wollen sie sich nun nach Mexiko absetzen.
Sie nehmen den an Gott zweifelnden Geistlichen Jacob Fuller sowie seine Tochter Kate und seinen Adoptivsohn Scott als Geiseln, um in deren Wohnmobil über die Grenze zu kommen und fahren zur Bar Titty Twister. Dort wollen sie sich am nächsten Morgen mit dem mexikanischen Unterweltsboss Carlos treffen, der den Gecko-Brüdern gegen Bezahlung Asyl gewähren will.
Sie beschließen bis zum Morgen unter Bikern und Truckern in der Bar zu warten. Richard Gecko wird von dem Barkeeper in seine vorher bei einer Schießerei verletzten Hand mit einem Messer gestochen. Das herunterfließende Blut lockt die Vampirin (Salma Hayek) hervor und die beißt dann Richard entsprechend. Jetzt stellt sich heraus, dass die Bar von ganzen Horden Vampiren betrieben wird, die davon „leben“, ihren ahnungslosen Gästen das Blut abzuzapfen. Frost, ein Vietnam-Veteran, und Sex Machine, ein Pistolero und Peitschenartist, stehen der ungleichen Truppe (Gecko-Brüder und Familie Fuller) bei, doch die Übermacht der Vampire ist zu stark. Obwohl sie unzählige der Ungeheuer pfählen können, werden nacheinander Sex Machine, Frost und schließlich Jacob Fuller gebissen. Letzterer kann durch Abbinden des gebissenen Arms die Verwandlung verzögern. Zuletzt sind nur noch Seth Gecko, Kate und Scott übrig. Sie können sich in einem kleinen Raum verschanzen, wo auch Jacob nach kurzer Zeit zu ihnen stößt. Jacob findet zu seinem Glauben zurück und schafft es so u. a. Weihwasser herzustellen. In diesem kleinen Raum finden sie jede Menge von Waren, die von den Trucks gestohlen wurden. Daraus stellen sie sich die letzten Waffen her, um „ein paar verdammte Vampire zu killen“. Als während des Kampfes schließlich Jacobs Verwandlung einsetzt, tötet Scott, aufgrund seines Versprechens, das er ihm vorher gegeben hatte, seinen Vater, wird vorher allerdings selbst gebissen. Scott wird daraufhin von seiner Schwester Kate erschossen. Als schließlich der Morgen anbricht, leben nur noch Seth Gecko und Kate Fuller. Doch da wird ihnen unerwartet Hilfe zuteil: Die Sonne geht auf und leuchtet durch die Löcher der Wände - kurze Zeit später trifft Carlos mit seinen Bodyguards ein, die die Türe aufschießen und so das Sonnenlicht auf die Discokugel trifft, worauf alle Vampire getötet werden.
