So unterschiedlich sie auch sein mögen, bereits am Vorabend des geheimen und illegalen Martial-Arts-Wettbewerbs namens "Dead or Alive" merken die gewiefte Wrestlerin Tina Armstrong (Jaime Pressly), die clevere Trickdiebin Christie Allen (Popsängerin Holly Valance in ihrer ersten Kinorolle) und die japanische Prinzessin Kasumi (Devon Aoki), dass sie nur zusammen wirklich stark und effektiv sind. Kaum per Fallschirm aus einem Flugzeug über einer einsamen Insel irgendwo im südostasiatischen Meer gesprungen, müssen sie vor Sonnenuntergang eine steile Felswand mit einem Buddha-Kopf an der Spitze erklimmen. Falls sie dies nicht schaffen, werden sie das Turnier nicht erleben, wurde ihnen an Bord süffisant mitgeteilt. Also raufen sie sich zusammen, im Rücken die untergehende Sonnenscheibe, und erreichen mit allerhand akrobatischen Tricks völlig außer Atem die Spitze des Felsens.
Die muskelbepackten Herren der Schöpfung haben es da leichter. Auf der exotischen Dschungelinsel versammelt sich nach und nach ganz gemütlich das Who-is-Who der Weltklasse-Athleten, die um den mit zehn Millionen Dollar ausgeschriebenen Preis konkurrieren. Unter den Teilnehmern sind der vorlaute Streetfighter Zack (gespielt vom ehemaligen Profi-Footballspieler Brian White), der rabiate Schläger Bayman (Derek Boyer), die blondierte Kampfmaschine Leon (Taekwondo-Champion Silvio Simac und der gutmütige Muskelprotz Bass (Profi-Wrestler Kevin Nash), der nur teilnimmt, um seine Tochter Tina vom Sport abzubringen.
Und schließlich taucht noch Christies ehemaliger Komplize und Lover Max (Matthew Marsden) auf, der sie in einem Hongkonger Nobelhotel fast der Polizei ausgeliefert hat. Max ist allerdings weniger am 10-Millionen-Dollar-Preisgeld interessiert, sondern an der mit 100 Millionen Dollar prall gefüllten geheimen Tresorkammer des "DOA" ("Dead Or Alive")-Konzerns. Bald hat der smarte Max sogar der noch immer erzürnten Christie den Coup schmackhaft gemacht.
Weniger ums Geld als vielmehr um die Familienehre geht es der sympathischen Extremsportlerin Helena Douglas (Sarah Carter), Tochter des eigentlichen Initiators des Mega-Wettkampfs, der vor einem Jahr plötzlich ums Leben gekommen ist. Für Max und Christie entpuppt sich die mit rätselhaften asiatischen Schriftzeichen tätowierte Helena bald als lebendiger "Schlüssel" zur Tresorkammer. Das Hirn des anscheinend nur mit menschlicher Muskelkraft ausgetragenen Knockout-Turniers ist der undurchsichtige Wissenschaftler Dr. Victor Donovan (Eric Roberts), der sich zunächst als wahrer Gastgeber entpuppt, aber in seiner Video-Zentrale alle Personen und Zimmer genau überwacht. Donovans Assistent ist der gutmütige Computerfreak Weatherby (Steve Howey), der insgeheim in Helena, die Tochter seines verstorbenen Arbeitgebers, verliebt ist.
Während alle Athleten und Turniergäste in der Regel als Einzelkämpfer (oder wie Christie und Max zähneknirschend als "Team") auf- und gegeneinander antreten, verfügt die zierliche Prinzessin Kasumi über einen eigenen Leibwächter: Der ihr treu ergebene Hayabusa (Kane Kosugi) beschützt mit seinem Leben die eigensinnige Adelige, die auf die Insel gekommen ist, um die Wahrheit über ihren Bruder Hayate (Collin Chou) herauszufinden, der seit dem letzten "Dead or Alive"-Turnier als verschollen gilt. Seit sie die Schwelle ihres Palastes übertreten hat, ist Kasumi für ihren Familienclan allerdings eine tote Person. Den ungeliebten Killerauftrag hat die Palastwächterin Ayane (Natassia Malthe) zu erledigen, die Kasumi heimlich auf die Insel gefolgt ist...
